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歐盟藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)建議暫停上市羥乙基淀粉注射液
美國(guó)要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥說明書
美國(guó)警示生物素可嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果
英國(guó)警示重組人紅細(xì)胞生成素十分罕見的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)
歐盟藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)建議暫停上市羥乙基淀粉注射液
2018年1月12日，歐洲藥品管理局（EMA）發(fā)布信息稱，藥物警戒風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估委員會(huì)（PRAC）建議在歐盟范圍內(nèi)暫停上市羥乙基淀粉（HES）注射液。
HES用于單獨(dú)使用晶體液治療效果不佳的急性失血的血漿替代治療，通過靜脈滴注給藥，預(yù)防急性失血性休克。除血液制品外，血容量替代藥品主要有兩類：晶體液和膠體液。晶體液是純電解質(zhì)溶液，如鹽水或林格氏液；膠體液含有大分子物質(zhì)，如淀粉。HES屬于膠體類擴(kuò)容藥。在歐盟，有多個(gè)HES 注射液產(chǎn)品通過國(guó)家程序批準(zhǔn)上市。
2013年，由于在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)HES增加腎損害和死亡風(fēng)險(xiǎn)，PRAC建議在重癥患者和膿毒血癥患者中禁用HES，并要求制藥廠商開展藥物利用研究，以檢驗(yàn)這一措施的實(shí)際執(zhí)行情況。但兩項(xiàng)研究結(jié)果表明，HES仍被用于重癥患者以及膿毒癥和腎損傷患者。PRAC結(jié)合現(xiàn)有臨床試驗(yàn)和觀察性研究的風(fēng)險(xiǎn)獲益數(shù)據(jù)，以及來自利益相關(guān)者和專家的反饋意見，認(rèn)為2013年限制措施的執(zhí)行效果不佳。為避免給上述人群帶來嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)，PRAC建議暫停HES注射液的上市許可。
本項(xiàng)評(píng)估為PRAC應(yīng)瑞典藥品監(jiān)督管理局要求于2017 年10月17日啟動(dòng)。PRAC的建議將遞交到人用藥品相互認(rèn)可和分散評(píng)審程序協(xié)調(diào)組（CMDh）討論。
（EMA網(wǎng)站）
美國(guó)要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥說明書
2018年1月11日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）網(wǎng)站發(fā)布消息，宣布根據(jù)一項(xiàng)全面評(píng)估和外部專家咨詢會(huì)的結(jié)果，要求修改阿片類感冒咳嗽處方藥的說明書。本次評(píng)估和專家會(huì)均確認(rèn)了在小于18歲的患者中，這類藥品致呼吸遲緩或困難、誤用、濫用、成癮、過量及死亡的風(fēng)險(xiǎn)大于其獲益。
含可待因和氫可酮的處方藥與其他藥品例如抗組胺藥、減鼻充血藥可聯(lián)合使用以治療咳嗽和過敏或普通感冒的相關(guān)癥狀。其他非阿片類處方藥和OTC類藥品也可治療以上癥狀。
FDA要求修改含可待因或氫可酮的阿片類感冒咳嗽處方藥說明書的安全性信息，以限制這些產(chǎn)品只能在18歲及以上成人中使用。FDA同時(shí)要求將關(guān)于這類藥品誤用、濫用、成癮、過量、死亡及呼吸遲緩或困難的安全性信息以最醒目的方式加入到說明書的黑框警告中。關(guān)于含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥名單可參考FDA發(fā)布的藥物安全性通訊。某些含可待因的咳嗽藥在美國(guó)的部分州為OTC類藥品，F(xiàn)DA正在考慮對(duì)這些產(chǎn)品也采取監(jiān)管措施。
對(duì)醫(yī)務(wù)人員的建議：
應(yīng)知曉FDA正在修改阿片類感冒咳嗽處方藥適用人群的年齡范圍。這些產(chǎn)品將不得使用于兒童，且不再推薦用于18歲以下年齡段。醫(yī)務(wù)人員應(yīng)告知患兒父母，因感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽是自限性的，通常不需要治療。對(duì)于必須進(jìn)行鎮(zhèn)咳治療的兒童患者，可使用替代藥物。這些藥物包括右美沙芬等OTC類產(chǎn)品以及苯佐那酯類處方藥。
對(duì)患兒父母和看護(hù)人的建議：
應(yīng)知曉不能給兒童使用含可待因或氫可酮的感冒咳嗽處方藥。可待因或氫可酮為阿片類麻醉藥品，兒童使用會(huì)帶來嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)。應(yīng)了解感冒或上呼吸道感染引起的咳嗽通常不需要藥物治療。如果咳嗽藥是處方藥，應(yīng)向患兒的主管醫(yī)務(wù)人員或藥師詢問藥品是否包含可待因或氫可酮等阿片類藥物。應(yīng)時(shí)常閱讀藥瓶上的標(biāo)簽。如果給患兒處方的藥品中含有阿片類藥物，應(yīng)與患兒的主管醫(yī)務(wù)人員商議更換成另一種非阿片類的藥品；或有任何問題或憂慮，也應(yīng)詢問主管醫(yī)務(wù)人員。
（FDA網(wǎng)站）
美國(guó)警示生物素可嚴(yán)重干擾實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果
2017年11月28日，美國(guó)食品藥物管理局（FDA）發(fā)布警示信息，提醒公眾、醫(yī)務(wù)人員、實(shí)驗(yàn)室工作人員和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)試劑開發(fā)人員，生物素會(huì)嚴(yán)重干擾某些實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)，得出不準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果，且不容易被發(fā)現(xiàn)。
生物素也被稱為維生素B7，是一種水溶性維生素，常見于多種維生素、產(chǎn)前維生素以及對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑。許多實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)試劑都利用生物素能夠與特定蛋白質(zhì)結(jié)合的特點(diǎn)來檢測(cè)蛋白質(zhì)含量，輔助臨床診斷。例如，生物素常用于激素檢測(cè)和心臟健康標(biāo)志物如肌鈣蛋白的檢測(cè)。
患者通過膳食補(bǔ)充劑攝入高劑量生物素后，其血液或其他樣品中的生物素可導(dǎo)致臨床上實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確。由于生物素干擾實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)導(dǎo)致的不良事件報(bào)告數(shù)量有所增加，其中包括1例死亡，這已引起FDA重視。
患者樣品中的生物素可引起檢測(cè)結(jié)果偏高或偏低，從而導(dǎo)致不恰當(dāng)?shù)奶幹没蛘`診。比如，肌鈣蛋白（一種有助于診斷心臟病發(fā)作的臨床重要生物標(biāo)志物）偏低的不準(zhǔn)確檢測(cè)結(jié)果可能會(huì)導(dǎo)致漏診，產(chǎn)生嚴(yán)重的臨床事件。FDA收到的一份報(bào)告指出，一名患者攝入高劑量生物素后，肌鈣蛋白檢測(cè)受嚴(yán)重干擾，得出了偏低的結(jié)果，影響了臨床診斷，最終導(dǎo)致患者死亡。
生物素?cái)z入量高于日推薦劑量可能會(huì)對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)造成干擾。對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的許多膳食補(bǔ)充劑中的生物素含量遠(yuǎn)高于日推薦攝入量，最多可高達(dá)650倍。醫(yī)生也可能會(huì)推薦服用大量生物素治療某些疾病如多發(fā)性硬化癥（MS）。
患者和醫(yī)生通常不了解生物素對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的上述影響。即使醫(yī)生意識(shí)到這種干擾，但可能不知道患者是否已經(jīng)攝入以及實(shí)際攝入了多少生物素。而患者由于不了解生物素的干擾作用，可能不會(huì)告知醫(yī)生他們正在服用生物素補(bǔ)充劑，甚至都不知道他們正在服用生物素（通常標(biāo)記為對(duì)頭發(fā)和指甲有益的產(chǎn)品）。
為更好地理解生物素對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的干擾，FDA正與利益相關(guān)方合作，針對(duì)服用高劑量生物素的患者在使用生物素技術(shù)進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)提出建議，確保檢測(cè)結(jié)果的安全可靠。
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
·請(qǐng)向患者了解其可能正在使用的含生物素的產(chǎn)品，包括對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑；
·應(yīng)注意如果患者樣品中含有生物素，許多使用生物素技術(shù)的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)（包括但不限于心血管診斷檢測(cè)和激素檢測(cè)）都可能受到影響，產(chǎn)生不準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果；
·如果患者正在使用含生物素產(chǎn)品，請(qǐng)與實(shí)驗(yàn)室工作人員溝通；
·如果實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果與患者臨床表現(xiàn)不匹配，應(yīng)考慮生物素干擾的可能性；
·應(yīng)了解多種維生素（包括產(chǎn)前維生素、生物素補(bǔ)充劑和對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑）中所含的生物素劑量都可能干擾檢測(cè)結(jié)果；
·如果患者因生物素干擾檢測(cè)結(jié)果發(fā)生不良事件，請(qǐng)向檢測(cè)試劑生產(chǎn)商和FDA報(bào)告。
給實(shí)驗(yàn)室工作人員的建議：
·在使用生物素技術(shù)檢測(cè)時(shí)，很難區(qū)分哪些樣品可能含生物素。應(yīng)與醫(yī)務(wù)人員保持聯(lián)系，避免得出不準(zhǔn)確的檢測(cè)結(jié)果；
·在實(shí)驗(yàn)室收集樣品時(shí)，記得詢問患者其是否攝入了生物素；
·告知醫(yī)務(wù)人員哪些實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果可能受到生物素干擾；
·生物素日推薦劑量是0.03mg，這個(gè)水平的生物素通常不會(huì)對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成顯著影響。然而，生物素補(bǔ)充劑（包括對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的產(chǎn)品）里的含量可能高達(dá)20mg，醫(yī)生可能推薦每天300mg用于多發(fā)性硬化等病癥，這些都可能對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)造成嚴(yán)重干擾；
·攝入高劑量生物素的患者樣品中生物素的濃度可能超過100 ng / mL，如果日攝入量達(dá)300mg，樣品中的濃度可高達(dá)1200ng/mL；
·對(duì)于攝入高劑量生物素患者的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)如何避免生物素影響以提高檢測(cè)結(jié)果準(zhǔn)確性、如何獲得生物素從血液中清除的時(shí)間，目前尚無成熟建議；
·如果關(guān)于生物素對(duì)檢測(cè)結(jié)果的影響有疑問請(qǐng)聯(lián)系試劑生產(chǎn)商。
給消費(fèi)者的建議:
·如果正在使用生物素產(chǎn)品或考慮服用生物素或含生物素的膳食補(bǔ)充劑，請(qǐng)告知醫(yī)生；
·應(yīng)了解多種維生素（包括產(chǎn)前維生素、生物素補(bǔ)充劑和對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的膳食補(bǔ)充劑）中的生物素含量都可能對(duì)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果造成干擾；
·應(yīng)注意部分膳食補(bǔ)充劑，特別是標(biāo)記對(duì)頭發(fā)、皮膚和指甲有益的產(chǎn)品，可能含有高劑量的生物素，但是在產(chǎn)品名稱中并未標(biāo)明；
·如果您已經(jīng)完成了實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)且非常關(guān)注檢測(cè)結(jié)果，請(qǐng)向醫(yī)務(wù)人員咨詢生物素干擾的可能性。
（FDA網(wǎng)站）
英國(guó)警示重組人紅細(xì)胞生成素十分罕見的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)
2018年1月9日，英國(guó)藥品與健康產(chǎn)品管理局（MHRA）發(fā)布信息，警示重組人紅細(xì)胞生成素（r-HuEPO）可能導(dǎo)致十分罕見但致命的嚴(yán)重皮膚不良反應(yīng)（SCARs），包括重癥多形紅斑型藥疹（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）。發(fā)生SCARs（例如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO。
r-HuEPO能夠刺激紅細(xì)胞生成，適用于治療慢性腎病導(dǎo)致的貧血。部分r-HuEPO還被批準(zhǔn)用于治療非骨髓癌化療后的貧血、早產(chǎn)兒以及手術(shù)期間需要自體輸血的成人。
目前在英國(guó)獲準(zhǔn)上市的r-HuEPO有5種：α依泊汀（Eprex）、α達(dá)貝泊汀（Aranesp）、β依泊汀（NeoRecormon）、δ依泊汀（Retacrit）、β甲氧基聚乙二醇-依泊汀（Mircera）。
2014年的一份報(bào)告顯示，長(zhǎng)效r-HuEPO產(chǎn)品Mircera與SJS和TEN風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。在這份報(bào)告中，一例慢性腎衰貧血患者在Mircera首次給藥后5天出現(xiàn)了嚴(yán)重的粘膜疹，患者隨后調(diào)整了治療方式，但在第二次給藥后再次出現(xiàn)同樣癥狀。自2015年以后，Mircera在產(chǎn)品信息中增加了SCARs的警告。
2017年，歐盟根據(jù)上市后報(bào)告的SCARs對(duì)r-HuEPO開展了評(píng)估，結(jié)果認(rèn)為r-HuEPO類產(chǎn)品與SCARs風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，包括SJS和TEN。 雖然無法準(zhǔn)確計(jì)算SCARs的發(fā)生率，但應(yīng)該屬于十分罕見。
MHRA要求所有r-HuEPO類產(chǎn)品進(jìn)行信息更新以反映SCARs風(fēng)險(xiǎn)，并建議醫(yī)務(wù)人員和患者一旦發(fā)生此類不良反應(yīng)不得再使用r-HuEPO類產(chǎn)品。
數(shù)據(jù)匯總：
歐盟評(píng)估了2017年2月之前全球范圍內(nèi)所有的病例報(bào)告，確認(rèn)了與r-HuEPO類產(chǎn)品相關(guān)的23例SJS、14例TEN。其中，下列產(chǎn)品至少有1例報(bào)告：Eprex、Aranesp、NeoRecormon和Mircera。評(píng)估結(jié)論認(rèn)為，8例SJS報(bào)告和1例TEN報(bào)告與r-HuEPO存在因果關(guān)系，而且在長(zhǎng)效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）中觀察到了更嚴(yán)重的病例。盡管沒有發(fā)現(xiàn)與Retacrit相關(guān)的報(bào)告，但評(píng)估認(rèn)為所有r-HuEPO都存在SCARs風(fēng)險(xiǎn)。
SJS和TEN的體征和癥狀：
1. 流感樣癥狀，包括發(fā)燒、疲勞、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛；
2. 皮膚和口腔黏膜出現(xiàn)發(fā)紅和起泡的廣泛皮疹，包括眼睛、鼻子、喉嚨或生殖器等區(qū)域；
3. 皮膚剝脫和脫落，外觀像嚴(yán)重?zé)齻?/span>
給醫(yī)務(wù)人員的建議：
1. r-HuEPO可能導(dǎo)致SCARs，包括SJS和TEN，有些病例是致命的；
2. 使用長(zhǎng)效r-HuEPO產(chǎn)品（Aranesp和Mircera）的病例情況更加嚴(yán)重；
3. 建議患者在出現(xiàn)SCARs癥狀和體征后立即停止使用r-HuEPO，如果出現(xiàn)大面積皮疹和起泡應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。在出現(xiàn)皮疹前通常有發(fā)燒或流感樣癥狀；
4. 所有發(fā)生SCARs（如SJS或TEN）的患者應(yīng)永久性停用r-HuEPO；
5. 通過黃卡報(bào)告與r-HuEPO相關(guān)的所有可疑不良反應(yīng)。
（MHRA網(wǎng)站）
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